儿童身高增长与遗传、内分泌、营养、运动、环境、睡眠关系密切。不同性别不同年龄的儿童有不同的身高标准,常将身高低于正常同性别同年龄的平均身高2个标准差(相当于第三百分位) 称为矮身材。简而言之,如果孩子年身高增长速度低于下述标准即视为身高增长异常: 2 岁以下小于7厘米,4岁半至青春期小于5厘米,青春期小于6厘米。身高增长异常即矮身材是可以治疗的,但必须把握时间。一般来说,女孩子的骨龄如果超过15岁,男孩子的骨龄如果超过17岁,这时孩子的骨骺大多已经闭合,长高的机会就非常小了,许多孩子因此错过了最佳治疗期。矮身材儿童的治疗措施取决于其病因。导致矮身材的因素较多,其中不乏交互作用者,亦有不少疾病导致矮身材的机理尚不清楚。常见的病因有:家族性或特发性矮身材、体质性青春发育延迟、营养不良包括佝偻病、慢系统性疾病、性早熟、垂体发育异常生长激素类缺陷、甲状腺功能减低等。只要早期发现病因并给予适当的治疗,孩子可以获得较好的追赶性生长并可恢复正常的身高。为了早期诊断正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的检查。一、 临床观察:主要是定期(每3个月)随访、测量、评估孩子生长速率。 测量需要到生长发育门诊用标准仪器、标准方法严格测量,一般要求测量时间及测量者相对固定,测量时间最好在上午10时,每次复测均由同一人负责以保证测量数值准确无误。除了观察身高体重还要测坐高上下部比等。二、 骨龄判定及预测成年身高摄左手(包括腕、掌、指骨)正位X片,观察各骨化中心的生长发育情况预测成年身高。骨龄是各年龄时的骨成熟度。骨骼的发育贯穿於整个生长发育过程,是评估孩子体格发育情况的良好指标。正常情况下,骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间,落后或超前过多即为异常。三、实验室检查:根据孩子的具体情况做相关的检查。如血尿常规,肝肾功能,甲状腺激素检测,血氨及电解质分析(疑诊肾小管酸中毒者),核型分析(疑有染色体畸变的患儿),GH-IGF-I轴功能测定,其他内分泌激素的检测等。四、下丘脑、垂体的影像学检查,以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。 诊断明确后,应根据不同的发病原因采取不同的治疗手段。如甲状腺功能减低应及时补充甲状腺素;营养不良包括佝偻病、慢系统性疾病导致身体发育失衡应及时治疗原发病;性早熟,会使干骺端过早趋于闭合状态,降低人体生长发育的潜能,应早期进行内分泌调节;垂体发育异常生长激素类缺陷、家族性或特发性矮身材多伴有生长素缺乏或不足,补充生长素是最理想的治疗方法等。另外日常生活中要注意:一、 平衡营养 充足和调配合理的营养素,可以使生长潜力得到最好发挥。荤素搭配合理膳食。蛋白质是构成人体的基本物质,动物性食品如蛋、肉、鱼、乳类所含人体必需氨基酸比较完备,营养价值高;豆类、花生、蔬菜与动物性食品搭配,可进一步提高蛋白质的营养价值,又可取长补短。钙、磷是骨骼的主要成分,牛奶、豆类、虾皮、骨头汤等含钙丰富;乳类、肉类、豆类、五谷含磷多。微量元素是人体生理功能所必需的,如铁、锌、铜、碘硒等。这类食物有:动物肝脏、肉、鱼、蛤、蚌、牡蛎、海带、紫菜、谷类和豆类。食物要适量均衡地摄入,避免偏食。二、 充足的睡眠睡眠时间应保证8-10小时。生长激素在晚上入睡后45~90分钟(深睡眠)分泌,所以充足的睡眠有助于身高的增长和青春期高速生长。三、 日照日照有助于儿童的生长发育。因此,应给儿童增加户外活动时间,以促进其生长发育。5至6月份,是儿童长高的“黄金时段”。特别是5月份,儿童长得最快,平均达到7.3毫米。四、 适当运动孩子过早剧烈运动亦会影响长高。因为过多的体力消耗会影响骨骼和肌肉的营养供给,还会抑制生长激素的分泌。有利于长高的运动包括轻松活泼、自由伸展和开放性的项目,比如游泳、舞蹈、羽毛球、乒乓球、单杠等。不利于长高的运动包括负重、收缩和压缩性的运动,比如举重、举哑铃、练拉力器、摔跤、长距离跑步等。总之,孩子的生长发育是一个规律性、连续性、阶段性的过程。从出生到3岁的第一个快速增长期,年龄越小增长越快,如第1年可长高约25厘米,第2年可长高约10厘米;3岁至青春期前为稳定生长期,该时期对人的最终身高起着重要作用,每年约有5至7厘米的增长;青春期生长速度又加快,出现第二个生长高峰,每年长高约8至10厘米。但是人的生长是有时间限制的,一般在青春期后骨骺线一旦闭合,身高就停止生长,身材的高度就基本定型,任何方法也无法使其再长高。因此,长不高要及时去医院检查,早期诊断和治疗对矮小患儿的最终身高具有决定性作用,且越早效果越好,4至 12岁之间进行治疗,也就是青春期前治疗最佳。
注意缺陷多动障碍综合症(俗称多动症)。它的核心症状是注意力缺陷,分为:注意力缺陷伴多动障碍,注意力缺陷不伴多动障碍;是儿童时期最常见的心理行为障碍之一。国内发病率14岁以下1.5-10%,5-14岁发病率最高,男>女。孩子是否有注意缺陷及多动首先看他有没有下列表现:1、 与年龄和性别不相符的注意力不集中,不分场合的过度活动,情绪冲动。孩子已经到了上幼儿园甚至上小学的年龄,却仍然不懂得遵守纪律,参与事件能力差,控制力差;上课时注意力维持时间短暂,易受干扰;女孩子也像男孩的脾性,很难有安静的时候;情绪不稳脾气大、易冲动,行为表达多于语言表达;做事有始无终、丢三落四。2、 智力正常或接近正常,有些儿童伴有认知障碍和学习困难。本症孩子的智力没有障碍,但是因为注意力涣散,眼-脑或耳-脑的协调功能差,听到了看到了的东西反映到大脑时打了折扣,所以学习有困难,大多在小学三年级后功课有一定的难度时表现明显。本症的病因迄今不十分清楚。主要是小儿大脑中前额叶、扣带回等区域神经递质(多巴胺、去甲肾上腺素)功能不足,使自控能力减弱,表现出多动与注意力障碍。有些患儿的家长小时候也有多动表现。有人统计13对同卵双胎儿,同患本症者100%,而异卵双胎儿16对中,仅1对同患病,可见有遗传因素。其他:如有窒息,脑损伤,中毒,代谢性疾病史;以及脑的额叶发育迟缓、小脑蚓部上段容量缩小等解剖学异常;不良环境心理因素如家庭关系紧张,学习负担过重;铅、食物添加剂、孕妇吸烟、剖宫产儿、喜吃洋食等。临床分三型:注意障碍为主型、多动冲动为主型、混合型。必须强调的是,在允许的场合,活动过分,不是多动;只有活动过度,无注意力涣散,也不是多动症; 反之,有注意力涣散,无活动过度,也能确诊,即为“不伴多动的多动症”。多动症与顽皮儿童的区别:顽皮儿童做事通常有目的、有计划, 多动症无目的性、易冲动、做事杂乱无序;在严肃陌生环境下顽皮儿童有自控能力,而多动症不识相、不安分。多动症与抽动症区别:抽动症也可伴有多动、注意力缺陷、冲动等,但抽动症有单组或多组肌群不自主抽动,白天重,入睡消失是其特征,发作有波动性; 多动症症状是持续存在的,不用药不会自行好转,抽动症若服用控制多动的药后症状反会加重。多动症与儿童学习能力障碍的区别:两者伴随机会较多。但是多动症学习不良是由于注意力涣散,多动而影响学习效果;学习能力障碍则是不能听懂和理解教师的授课内容而影响学习。后者可有选择性阅读困难,绘画困难,空间定位性差,视觉—空间知觉障碍;计算困难,缺乏数的概念;社交困难,语言发育障碍等。 多动症的负面影响是显而易见的。有人说多动症不是病,只是孩子顽皮、不听话,是过度放纵、家庭缺乏关爱的缘故,不需治疗,不要用药,长大会好的。其实不然。前面说过,多动症是因为大脑中负责抑制、注意和自我控制的脑区功能有缺陷。用药是为了加强这些脑区化学物质的活动,提高大脑信息加工能力,增加大脑对行为的“刹车”能力和增强注意力,改善多动。请问孩子长大这个时间是多长?学龄期儿童不仅是学文化、长知识的时期,也是儿童的个性、心理逐渐形成、发展的关键阶段,这个时间段能忽略不计吗?且幼时的负性体验,会造成儿童缺乏自信,长大后往往也会出现社交障碍,学业失败,就职困难等等问题。所以治疗是必需的。多动症是一种复杂的、引起多种问题的精神障碍,任何单一的治疗往往难以达到显著、持久的效果,需要综合的、多方位的治疗,包括心理治疗、合理教育、认知行为治疗、社会技能训练和必要的药物及生物反馈治疗。多向治疗需要较长的时间、较多的精力和财力,家长往往很难坚持,只有认识了多动症的本质和不良预后,才能不计一切坚持下去。心理治疗:支持鼓励性疗法,医生、家长、老师配合,共同关心患儿,先给予支持性心理疗法,消除各种不良刺激,避免对患儿歧视和责骂,鼓励患儿纠正不良行为,合理安排生活和学习,必要时给予特殊教育和训练 。行为疗法:利用条件反射原理,在训练中出现合适行为时给予奖励,以求保持,并继续改进,出现不合适行为时加以漠视,或暂时剥夺一些权利以示惩罚。认知训练:训练多动症儿童自我控制、自我制约,多加思考和提高解决问题的能力。目的在于使其养成“三思而后行”的习惯。疏泄疗法:让患儿将不满情绪讲出来,家长要认真聆听并给予分析,对的加以肯定,错的加以指导纠正,使患儿心情舒畅,能与大人融洽相处。儿童多动综合症是一种慢性神经生物性疾病,因此治疗原则应该是收起棍子,耐住性子,个体化教育,药物饮食等综合治疗。在医生的指导下,儿童个人努力、家长及老师共同配合,持之以恒,切不可急躁,一定会收到较好的治疗效果。孩子是父母一生最伟大的作品,无论多艰辛也要让他磨砺合格,要对孩子负责,对社会负责。
矮身材儿童诊治指南(摘自《中华儿科杂志》) 【矮身材的定义】矮身材是指在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者,其中部分属正常生理变异,为正确诊断,对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。 【病因】导致矮身材的因素甚多,其中不乏交互作用者,亦有不少疾病导致矮身材的机理迄今未阐清。【诊断】对矮身材儿童必须进行全面检查,明确原因,以利治疗。一、病史应仔细询问:患儿母亲的妊娠情况;患儿出生史;出生身长和体重;生长发育史;父母亲的青春发育和家庭中矮身材情况等。二、体格检查 除常规体格检查外,应正确测量和记录以下各项:①当前身高和体重的测定值和百分位数;②身高年增长速率(至少观察3个月以上);③根据其父母身高测算的靶身高;④BMI值;⑤性发育分期。 三、实验室检查 1.常规检查 应常规进行血、尿检查和肝、肾功能检测;疑诊肾小管中毒者宜作血气及电解质分析;女孩均需进行核型分析;为排除亚临床甲状腺功能低下,应常规检测甲状腺激素水平。2.骨龄(Bone Age,BA)判定 骨骼的发育贯穿整个生长发育过程,是评估生物体发育情况的良好指标,骨龄即是各年龄时的骨成熟度,是对左手腕、掌、指骨正位X线片观察其各个骨化中心的生长发育情况进行测定的。目前国内外使用最多的方法是G-P法(Greulich & Pyle)和TW3法(Tanner-Whitehouse),我国临床上多数采用G-P法。正常情况下,骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间,落后或超前过多即为异常。3.特殊检查(1)进行特殊检查的指征 ①身高低于正常参考值减2SD(或低于第3百分位数)者;②骨龄低于实际年龄2岁以上者;③身高增长率在第25百分位数(按骨龄计)以下者,即:<2岁儿童为<7CM/rh;④临床有内分泌紊乱症状或畸形综合征表现者;⑤其他原因需进行垂体功能检查者。(2)生长激素-胰岛素样生长因子-1轴(GH-IGF-1)功能测定 以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用,多数都直接采用药物刺激试验。(3)胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)测定 两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高,且与营养等因素相关,各实验室应建立自己的参比数据。(4)IGF-1生成试验 对疑为GH抵抗(Laron综合征)的患儿,可用本试验检测GH受体功能。①方法一:按0.075-0.15U/(kg·d)每晚皮下注射rhGH 1周,于注射前、注射后第5和第8天各采血样一次,测定IGF-1;②方法二:按0.3 U/(kg·d)每晚皮下rhGH,共4d,于注射前和末次注射后各采血样1次,测定IGF-1,正常者的血清IGF-1在注射后会较其基值增高3倍以上,或达到与其年龄相当的正常值。(5)其他内分泌激素的检测 依据患儿的临床表现,可视需要对患儿的其他激素选择进行检测(6)下丘脑、垂体的影像学检查 矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查,以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。(7)核型分析 对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。【鉴别诊断】 根据病史,体检等资料分析,对营养不良、精神心理性家庭性特发性矮身材、小于胎龄儿、慢性系统性疾病等因素造成的非生长激素缺乏的矮身材比较容易识别 对常见的导致矮身材的病因应予以鉴别,如:软骨发育不良、甲状腺功能低下症、体质性青春发育延迟;临床还需注意某些综合征的可能,如:Prader-Willi综合征,Silver-Russeli综合征,Noonan综合征等。【治疗】1.矮身材儿童的治疗措施取决于其病因 精神心理性、肾小管酸中毒等患儿在相关因素被消除后,其身高增长率即见增高,日常营养和睡眠的保障与正常的生长发育关系密切。2.生长激素 随着基因重组人生长激素(rhGH临床应用经验的大量累积,目前获准采用rhGH治疗的病种逐渐增多,自1985年美国FDA批准rhGH治疗生长激素缺乏症以来,陆续核准的病病有慢性肾功能衰竭(1993)、先天性卵巢发育不全(1996-1997)、Prader-Willi综合征(2000)、小于胎龄儿(2001)和特发性矮身材(2003)。由于大部分小于胎龄儿在生后2-3年内都会呈现追赶生长,身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴,故对小于胎龄儿都应定期随访观察。一般在3周岁时,如其生长仍然滞后,应考虑GH治疗。2003年FDA批准GH用于特发性矮身材,即:①非GH缺乏的原因不明者;②身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上;③预计其成人期终身高在-2SDS以下。(1)剂型 国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种,后者的增长效应稍好。(2)剂量 生长激素的剂量范围较大,应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整。目前国内常用剂量是0.1-0.15IU/kg·d,每周0.23-0.35mg/kg;对青春发育期患儿、Turner患儿、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部份性生长激素缺乏症患儿的应用剂量为0.15-0.20IU/(㎏.d)每周0.35-0.46(㎎.㎏)(注:WHO标注生长激素1㎎=3IU)(3)用法:每晚睡前皮下注射1次,常用注射部位为大腿中部1/2的外、前侧面,每次注射应更换注射点,避免短期内重复而引致皮下组织变性。(4)疗程:生长激素治疗矮身材的疗程视需要而定,通常不宜短于1-2年,过短时患儿的获益对其终身高的作用不大。(5)副作用:常见的副作用为:①甲状腺功能减低:每在开始注射2-3月后发生,可按需给予L-甲状腺素片纠正;②糖代谢改变:长期较大量使用生长激素可能使患儿发生胰岛素抵抗。空腹血糖和胰岛素水平上升,但很少超过正常高限,停用生长激素数月后即可恢复,在疗程中应注意监测,对有糖尿病家族史者和肥胖儿尤须注意;③特发性良性颅内压升高:生长激素可引起纳、水潴留,个别患者会出现特发性颅内压升高、外周水肿和血压升高,多发生于慢性肾功能衰竭、Turner综合症和GH缺乏症所致生长障碍患儿,可暂停GH治疗,并加用小剂量(如:氢氯噻嗪)降低颅内压;④抗体产生:由于制剂纯度的不断提高,目前抗体产生率已减少,水溶液制剂更少;⑤股骨头滑脱、坏死:因为骨骼在治疗后生长加速、肌力增强,运动增多时易引起股骨头滑脱、无菌性坏死、致跛行,亦可出现膝关节、髋关节疼痛,呈外旋性病理状态,可暂时停用GH并补充维生素D和钙片治疗⑥注射局部红肿或皮疹:通常在数日内消失,可继续使用,目前已甚少见⑦诱发肿瘤的可能性:国际上有关组织曾进行过相关调查研究,根据国家合作生长组和药物治疗研究中心等学术机构的大量流行病学资料,包括对肿瘤患者年龄、性别和种族等人群信息进行综合分析,结果显示无潜在肿瘤危险因素存在的儿童,GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险,但对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合征,长期超生理剂量GH应用时需谨慎,治疗过程中应密切监测血清IGF-1水平,超过正常参照值+2SD者宜暂时停用。3. 其他药物:①疗程中应注意钙、微量元素等的补充,以供骨生长所需;②蛋白同化激素:常与生长激素并用治疗Turner综合征,国内大多使用司坦唑醇stanozolol,康力龙),常用剂量为0.025-0.05㎎/(㎏.d)需注意骨龄增长情况;③IGF-1性腺轴抑制(GnRHa),芳香酶抑制剂(Letrozole,来曲唑)等亦曾被用于治疗矮身材,国内目前无足够资料分析,故不建议常规应用。【随访】所有确诊矮身材患儿都应进行长期随访 使用生长激素治疗者每3个月应随访1次:测量身高(最好测算⊿SDS)此处还要进行IGF-1、IGFBP-3、T4、TSH、血糖和胰岛素等检测,以便及时调整GH剂量和补充甲状腺素。每年检查骨龄1次。疗程中应观察性发育情况,按需处理。疑有颅内病变者应注意定期重复颅部MRI扫描。 (沈永年 王慕逖 整理)
(搞自《中华儿科杂志》2007,45(6)426-427)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常,为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论,制定以下指南供临床参考。[定义]性早熟是指女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量,提前激活性腺轴功能,导致性腺发育和分泌性激素,使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟,其过程呈进行性发展,直至生殖系统发育成熟。[病因] 1.中枢神经系统器质性病变。2.外周性性早熟转化而来。3.特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿约80%~90%为ICPP;男性患儿则相反,80%以上是器质性的。[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟,继之进行病因的鉴别诊断。一、诊断依据1.第二性征提前出现:女童8岁前,男童9岁前。2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。(1)促性腺激素基础值:如果第二性征已达青春中期程度时,血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛,如>5.0IU/L,即可确定其性腺轴已发动,不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。(2)GnRH激发试验:本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段,GnRH可使促性腺激素分泌释放增加,其激发峰值即可作为诊断依据。GnRH激发试验方法:常规用GnRH(戈那瑞林)2.5 μg/kg或100μg/m2静脉注射,于0min、30min、60min、90min时采血样,测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略),合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强,峰值在60~120min出现,但不推荐其在常规诊断中使用。诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值:取决于所用的促性腺激素检测方法,用放射免疫法测定时,LH峰值在女童应>12.0IU/L、男童>25.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP(注:LH峰是指激发试验中各时间点的LH最高值,FSH峰是指激发试验中各时间点的FSH最高值);用免疫化学发光法(ICMA)测定时,LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6(两性)可诊断CPP;如LH峰/FSH峰>0.3,但<0.6时,应结合临床密切随访,必要时重复试验,以免漏诊。3.性腺增大:女童在B超下见卵巢容积>1m1,并可见多个直径>4mm的卵泡;男童睾丸容积≥4ml,并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速。5.骨龄超越年龄1年或1年以上。6.血清性激素水平升高至青春期水平。以上诊断依据中,1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短,则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠,达不到以上的诊断切割值;卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况,必要时应复查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后半年~1年左右(B2~B3期)出现,持续1~2年;但也有较迟者,甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8~10ml左右时或变声前一年,持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间,并非是诊断CPP的特异性指标,病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显,而外周性性早熟亦可能有骨龄提前;性激素水平升高不能分辨中枢和外周性性早熟。综上,CPP的诊断是综合的,核心问题是必须符合为GnRH依赖性,临床随访性征发育呈进行性有重要意义。二、病因诊断须注意收集与CPP病因有关的病史,如感染、中枢神经系统病变等相关症状;对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤,需作头颅鞍区的MRI或CT检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。三、鉴别诊断虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟,但应鉴别以下情况:1.单纯性乳房早发育:即部分中枢性性早熟(PICPP),GnRH激发后FSH明显升高(正常青春前期女童激发后也会升高),但LH升高不显(多数<5IU/L),且FSH/LH>1。但值得注意的是,在无任何临床先兆表现的情况下,PICPP会转化为CPP。因此,诊断PICPP后需定期随访,尤其是对乳房反复增大或持续不退者,必要时重复激发试验。2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP:如先天性肾上腺皮质增生症、McCune-Albright综合征等,必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟是性早熟的特殊类型,早期患儿的血LH基础值升高,但在GnRH激发后不升高,病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。[药物治疗]CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心,还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。一般应用GnRH类似物(gonadotroping releasing hormone analogue,GnRHa)治疗CPP。国内目前可供应儿童用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin);前者如Decapeptyle和Diphereline;后者为Enantone。GnRHa能有效抑制LH分泌,使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态,从而延缓骨骺的增长和融合,尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。一、GnRHa的应用指征1.为达改善成年期终身高目的,适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者,具体建议如下:(1)骨龄:骨龄≥年龄2岁;女童≤11.5岁,男童≤12.5岁。(2)预测成年期身高:女童≤150 cm,男童≤160em,或低于其遗传靶身高减2个SD者。(3)骨龄/年龄>1,骨龄/身高年龄>1,或以骨龄判断的身高SDS<—2SDS。(4)性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1。2. 慎用的指征:有以下情况时改善成年身高的疗效差,应酌情慎用:(1)开始治疗时骨龄女童>11.5岁,男童>12.5岁;(2)遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者 (-2SDS)。应考虑其他导致矮身材原因。3. 不宜应用的指征:有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著:(1)骨龄女童≥12.0岁,男童≥13.5岁;(2)女童初潮后或男童遗精后1年。4. 不需应用的指征:(1)性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)者对成年期身高影响不大时,不需要治疗。 (2)骨龄虽提前,但身高生长速度快,使身高年龄大于骨龄,预测成年期身高不受损。然而,由于青春成熟进程是动态的,对每个个体的判断也应是动态的,一旦CPP诊断确立,对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化,定期再评估治疗的必要性,按需制定治疗方案。二、GnRHa应用方法1.剂量:首剂80-100μg/kg,2周后加强1次,以后每4周1次(不超过5周),剂量60-80μg/kg,剂量需个体化,根据性腺轴功能抑制情况(包括性征、性激素水平和骨龄进 展),抑制差者可参照首剂量,最大量为3.75 mg/次。为确切了解骨龄进展的情况,临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比,不宜仅凭放射科的报告作出判断。2.治疗中的监测:治疗过程中每2~3个月检查第二性征以及测量身高;首剂3个月末复查GnRH激发试验,如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适;此后,对女童只需定期复查基础血清雌二醇(E2)浓度或阴道涂片(成熟指数),男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6-12个月复查骨龄1次,女童同时复查子宫、卵巢B超。3.疗程:为改善成年期身高,GnRHa的疗程一般至少需要2年,女童在骨龄12.0~12.5岁时宜停止治疗,此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。对年龄较小即开始治疗者,如其年龄已追赶上骨龄,且骨龄已达正常青春期启动年龄(≥8岁),预测身高可达到遗传靶身高时可以停药,使其性腺轴功能重新启动,应定期追踪。三、停药后的监测治疗结束后应每半年复查身高、体重和副性征恢复以及性腺轴功能恢复状况。女童一般在停止治疗后2年内呈现初潮。四、GnRHa治疗中生长减速的处理GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显,半年后一般回落至青春前期的生长速率(5cm/年左右),部分患儿在治疗1~2年后生长速度<4 cm/年,此时 GnRHa继续治疗将难以改善其成年期身高,尤其是骨龄已≥12.0岁(女)或13.5岁(男)时。减少GnRHa治疗剂量并不能使生长改善,反会有加速骨龄增长的风险。近年国际上多采用GnRHa和基因重组人生长激素(rhGH)联用以克服生长减速,但应注意的是,对骨龄≥13.5岁(女)或15岁 (男)的患儿,因骨生长板的生长潜能已耗竭,即使加用rhGH,生长改善亦常不显著。使用rhGH应严格遵循应用指征,一般仅在患儿的预测成年期身高不能达到其靶身高时使用;GH宜采用药理治疗量[0.15~0.20U/(k g?d)],应用过程中需密切监测副作用(rhGH应用的禁忌证以及治疗中的副作用监测同其他生长迟缓疾病)。[病因治疗]对于非特发性CPP,应强调同时进行病因治疗(如鞍区肿瘤的手术治疗,对先天性肾上腺皮质增生症合并CPP者应同时给予皮质醇等)。但是,下丘脑错构瘤和蛛网膜囊肿患儿,如无颅压升高表现则暂缓手术,仅按ICPP处理。综上所述,性早熟是多病因的性发育异常,病因的鉴别至关重要。确定GnRH依赖性性早熟后应排除中枢器质病变,尤其是对男童和6岁以下发病者(两性)。特发性CPP可考虑首选GnRHa治疗,但需合理掌握应用指征,治疗中应监测、判断、掌握生长/成熟的平衡,才能达到改善成年身高的目的。 (杜敏联 执笔 王慕逖 审定)
【药品名称】●通用名:注射用重组人生长激素●商品名:赛增(Jintropin)●英文名:Recombinant Human Growth Hormonefor Injection●汉语拼音:Zhush
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)是指由于下丘脑.垂体.性腺轴(hypothalamie-pi
孩子睡觉磨牙并不少见,很多时候,父母都认为是孩子肚子里长虫子了。其实,很多原因都会导致孩子在睡觉时把牙齿咬得咯咯响。宝宝睡觉磨牙的6大原因1、肠道寄生虫肚子里有蛔虫。蛔虫寄生在孩子的小肠内,不仅掠夺营
1,儿童发热是常见的症状。2,正常儿童腋下体温为36-37度。3,大于37.5度考虑患儿存在发热。4,大于38.5度考虑使用泰诺林或美林。5,高热时一定要解开衣服,冬天只穿一件单衣,夏天可以把上衣脱光